В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — разгадать загадку болезни пациента и не дать ему умереть. Лидером команды является доктор Грегори Хаус. Он вынужден пользоваться тростью из-за последствий инфаркта мышцы на ноге — заболевание вовремя не распознали. Хаус блестяще разбирается в медицине, однако общаться с теми, кого лечит, он не любит. По возможности он старается избегать личных контактов. Постоянная физическая боль влияет на его характер, делая его резким и саркастичным. Трость в его руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его подход может казаться бесчувственным, но коллеги ценят его за редкую проницательность и почти безошибочную интуицию. Будучи специалистом по инфекциям, он виртуозно ставит сложнейшие диагнозы. Для него каждый случай — это головоломка, которую необходимо решить, чтобы спасти человека. В идеальном мире Хаус лечил бы пациентов, даже не вставая со своего рабочего кресла.
